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多巴胺和乙酰胆碱相互作用研究为帕金森病靶向治疗提供新思路

来源:科技部

  帕金森症的治疗最近多集中在增加多巴胺的分泌上。多巴胺是大脑中的一种化学信使,影响基于奖励的行为、动机以及运动。近日,美国耶鲁大学的一项新研究挑战了长期以来关于多巴胺在这种疾病中唯一作用的假设。该研究于7月16日发表在Neuron上。

  在帕金森病患者中,产生多巴胺的神经细胞会慢慢死亡。多巴胺的缺失导致了运动缓慢、静息时的震颤以及随着时间推移而恶化的其他症状。为了逆转帕金森症,医生通常提供了一种治疗方法,可以增加纹状体中的多巴胺水平,这是大脑负责运动学习的部分。然而,医学治疗没有考虑帕金森症对另一种神经递质乙酰胆碱的影响。

  科学家们此前认为,当多巴胺水平下降时,乙酰胆碱水平会上升。尽管乙酰胆碱可能在造成运动障碍的过程中发挥了作用,但这种关系从未被彻底研究过。

  为了进行研究,耶鲁大学儿科和神经病学、细胞与分子生理学助理教授和小儿运动障碍诊所主任Nigel S. Bamford博士领导的研究团队研究了健康小鼠与经过基因改造的多巴胺水平逐渐下降帕金森小鼠模型。

  研究人员观察到,在健康小鼠体内,多巴胺和乙酰胆碱的比例保持平衡,这些化学物质的微小变化不会显著影响运动功能。在患有帕金森症的小鼠中,多巴胺的减少降低了纹状体中负责产生乙酰胆碱的一小群细胞的活性。当多巴胺和乙酰胆碱的浓度均下降时,这两种神经递质之间的平衡向有利于乙酰胆碱的方向转移。该研究团队了解到,在这种情况下,帕金森症的运动功能依赖于多巴胺和乙酰胆碱。

  研究人员表示,这些发现表明,治疗帕金森症可能需要靶向治疗,以恢复这两种化学物质之间的平衡,而不是仅仅关注多巴胺。

论文链接:https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(19)30563-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS089662731930563X%3Fshowall%3Dtrue


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